Синдром Элерса-Данлоса

Синдром Элерса-Данлоса

Ehlers-Danlos Syndrome
МКБ-10	Q79.6
МКБ-9	756.83
MedlinePlus	001468
eMedicine	derm/696  ped/654
MeSH	D004535

Синдром Элерса-Данлоса (син. Э-Д) (англ. Ehlers-Danlos Syndrome) так же известный как "гиперэластичность кожи («Cutis hyperelastica»^[1]), несовершенный десмогенез, несовершенный десмогенез Русакова, синдром Черногубова — Элерса — Данлоса, это группа наследсвенных системных заболеваний соединительной ткани, вызванных дефектом в синтезе коллагена. В зависимости от отдельной мутации, серьёзность синдрома может измениться от умеренного до опасного для жизни. Лечения нет, но существует терапия (уход), смягчающая последствия.

Синдром назван в честь двух дерматологов Эдварда Элерса (1863—1937) из Дании, и Генри Александра Данлоса (1844—1912) из Франции, которые идентифицировали его в начале 20-го века. ^[2]

Симптоматика

Individual with EDS displaying hypermobile joints.

Симптомы сильно варьируются в зависимости от типа болезни. Тем не менее, в каждом случае они вызваны повреждением или недостатком коллагена типа III. Болезнь как правило поражает суставы, кожу и кровеносные сосуды, с симптомами такими как свободные (плохо прикреплённые), сильно гнущиеся суставы; гладкая или эластичная, легко повреждающаяся кожа; неправильное заживление ран и формирование шрамов; маленькие и хрупкие кровеносные сосуды. Все формы затрагивают суставы вызывая гиперподвижность, они выходят за пределы нормального диапазона движений. ^[3] В результате люди с «син. Э-Д» более подвержены различным травмам таким как: вывихи, подвывихи, растяжения связок, деформация и иногда разрыв мягких тканей. Так как синдром часто не диагностируется, некоторые случаи принимаются как жестокое обращение с детьми.^[4]

Классификация

В прошлом было более 10 обшепризнаных типов «син. Э-Д». В 1997 исследователи предложили более простую классификацию, которая сократила число главных типов до 6 и дала им описательные имена.^[5] Другие типы условно могут существовать, но о них сообщается только в отдельных семьях или они плохо характеризованы. За исключением типа гиперподвижности, были индефецированы и отождествленны отдельные мутациии они могут быть точно определены генетическим анализом.Это особенно важно из-за значительной вариативности признаков в индивидуальном рассмотрении, из-за чего может быть перепутана классификация только на симтоматической основе.

По распространености среди населения:

Имя	Номер	Описание	OMIM	Ген(ы)
Гиперподвижность (Hypermobility)	тип 3	Поражает 1 человека на 10 000, 15 000, вызван аутосомным доминирующим механизмом. Мутация любого одного из двух генов (которые так же вызывают Сосудистый тип и недостаток (отсуствие) en:Tenascin-X он участвует при регенерации и является симптомом син. Э-Д.	130020	COL3A1, TNXB
Классический (Classical)	тип 1 и 2	Поражает приблизительно от 2 до 5 человек на 100 000. Затрагивает коллаген типа V, так же коллаген типа I.	130000, 130010	COL5A1, COL5A2, COL1A1
Сосудистый (Vascular)	тип 4	Поражает приблизительно 1 человека на 100 000. Вызван аутосомно доминантным дефектом в синтезе коллагена типа III	130050	COL3A1
Кифосколиоз (Kyphoscoliosis)	тип 6	Аутосомно доминантный дефект вызвающий недостаток фермента называемого Лизин Гидролаза[3]. Он очень редок описано немногим более 60 случаев.	225400, 229200	PLOD1
Артрохалазия (Arthrochalasis)	типы 7A и B	Поражает коллаген типа I. Он крайне редок описано всего около 30 случаев.	130060	COL1A1, COL1A2
Дерматоспараксис (Dermatosparaxis)	тип 7C	Так же крайне редок описано около 10 случаев.	225410	ADAMTS2

Тип Гиперподвижность

Прежний тип 3, встречается у 1 человека на 10 000, 15 000, что делает его самым распространёным вариантом болезни. Признаки и симтомы могут быть не диагностированы (не признаны) врачами или как правило ошибочно диагностированы как en:Fibromyalgia и обычно больным не ставят диагноз пока не проявятся серьёзные осложнения. Диагностика осуществляется в основном на клинических наблюдениях. Основные признаки и симптомы включают в себя:

• Свободные, нестабильные суставы подвержанные: растяжениям, вывихам, подвывихам (частичный вывих), перегибание en:Hyperextension (у двойных сочленений?)
• плоскостопие
• высокое и узкое нёбо, обычно приводящие к dental crowding
• лёгкие кровоподтёки
• Легко повреждающаяся бархотно-гладкая кожа
• Раннее начало Остеопороза (обычно проявляется в середине 30 лет)
• Поражение сердца: в некорой степени en:Dysautonomia или en:Valvular heart disease (такой как Пролапс митрального клапана, что создаёт повышенный риск инфекции (Эндокардит) во время операции (так же возможно развитие до крайне опасной для жизни степени при пролапсе митрального клапана). ^[6]

Другие симптомы и осложнения могут включать в себя:

• Низкая плотность костей en:osteopenia предшественник остеопороза
• Мышечная слабость, часто усугубляется холодной погодой
• Деформации позвоночника такие как: Сколиоз (искревление позвоночника), Кифоз (горб в грудном отделе), en:Tethered spinal cord syndrome, en:Basilar invagination (cranial settling), en:Arnold-Chiari malformation ^[7]
• Функциональные расстройства кишечника (функциональный гастрит, Синдром раздражённого кишечника)
• Усиленное сжатие нервов (Синдром запястного канала, Парестезия, Невралгия тройничного нерва)
• en:Raynaud's phenomenon
• Миалгия (боль в мышцах) и Артралгия
• Чрезмерная усталость
• Преждевременный разрыв плевы (выкидыш ?) во время беременности en:Premature rupture of membranes
• Младенцы с гипервподвижностью суставов показывают слабый мышечный тон (Гипотония), который может задержать развитие таких моторных навыков как приседание, выпрямление и хождение.

Боль, сопутствующая этому состоянию, является серьёзным осложнением.

Классический тип

При старой системе классификации он был разделён на два типа: тип I (тяжёлый) и тип II (умеренный). Поражает приблизительно от 2 до 5 человек на 100 000, и является вторым по распространённости. Поражает коллаген V и I типа. Важные симтомы затрагивают кожу и суставы. Больные как правило проявляют:

• гладкая, сильно эластичная, легко ранимая кожа
• уродливые или необычайно обширные шрамы, особенно на лбу, коленях, локтях и подбородке
• гиперподвижные суставы имеют тенденцию к вывихам, растяжению связок и подвывихам (обычно в коленной чашечке, в плече, в пястно-фаланговом суставе en:Metacarpophalangeal joint, и в височно-челюстном суставеen:Temporomandibular joint
• Из-за сниженного мышечного тонуса, у младенцев может быть нарушено развитие моторных навыков
• Дети могут иметь склонность к развитию грыжи или смешению любого внутреннего органа.

В настоящее время не существует определённого теста для диагностики этого типа синдрома. И ДНК анализ и биохимические исследования используются для выявления пораженных болезнью. В некоторых случаях биопсия кожи была признана полезной при постановке диагноза. К сожалению эти тесты не достаточно надёжны, чтобы выявить всех больных. Если в семье есть несколько больных членов, то можно провести внутриутробную ДНК диагностику.

Сосудистый тип

Поражает приблизительно 1 человека на 100 000, вызван аутосомным доминантным дефектом в синтезе коллагена тапа III. В старой системе классификации имел номер IV, этот тип является самой опасной разновидностью синдрома. Проведенные исследования определяют ожидаемую продолжительность жизни примерно в 48 лет. Тем не менее, эта цифра вероятно искажена и основана на факте, что этот тип (как все остальные типы синдрома) значительно не выявлен, и высокая пропорция смертельных случаев вызвана посмертным диагностированием. Повышение осведомлённости среди врачей и населения может помочь сделать эту цифру более точной, и сократить число преждевременных смертей. Признаки и симптомы:

• Гиперподвижность, наиболее очевидна на пальцах рук и ног
• Хрупкие стенки сосудов оболочек органов и нежной кожи, имеют склонность к разрыву или образованию аневризмы
• Больные как правило имеют тонкую, бледную и прозрачную кожу (можно видеть вены на груди)
• Артериальная/кишечная/маточная хрупкость или трещины, разрывы
• обширные кровоподтёки
• Некоторые пациенты выражают характерные черты лица (большие глаза, маленький подбородок, тонкий нос и губы, мягкие уши) и имеют маленький рост

В результате возможности маточного разрыва, беременность может оказаться опасной для жизни. Доступно лабораторное тестирование. Кожная биопсия может служить доказательством аномальной структуры коллагена. Этот биомеханический анализ выявляет более 95 % случаев. Лабораторное тестирование рекомендуется лицам имеющим два или более значительных симптома. ДНК анализ может выявить изменения в пределах гена COL3A1. Эта информация может помочь при предродовой генетической консультации, когда один из родителей был диагностирован и известна его генетическая мутация или был продемонстрирован биомеханический дефект.

Тип кифосколиоз

В прежней классификации тип VI. Он очень редок, обнаружено немногим более 60 случаев, передаётся аутосомно доминантным механизмом. Основным симптом является общая нестабильность (непрочность) суставов. У младенцев наблюдается слабый мышечный тонус, задержка в развитии моторных навыков, так же прогрессирующие в течение жизни ненормальное искривление позвоночника сколиоз, при котором обычно больные не могут ходить к 20 годам. Легко ранимые глаза и кожа, так же вероятна уязвимость кровеносных сосудов. Наблюдаются такие патологии как: спонтанная отслойка сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело, разрывы глазного яблока и роговицы, склер. Так же кости могут демонстрировать снижение плотности. Существует четыре основных медицинских критерия при диагностике этого типа. Это свободные(?) суставы, слабый мышечный тонус у новорождённых, прогрессирующий с рождения сколиоз и хрупкие (уязвимые) глаза, что может придать голубоватый оттенок белой части глаза или вызвать разрыв глаза. Вызван изменениями в хромосоме 1 гена PLOD, который кодирует фермент Лизин Гидролаза[4]. Возможен лабораторный тест, в нём измеряется содержание в моче hydroxylysyl pryridinoline. Он крайне чувствителен и специфичен для данного типа синдрома, рекомендуется младенцам с тремя и более основных симптомов. Внутриутробный анализ применяется, если известно о сушесвующем риске: диагностированы больные члены семьи, имеющие положительные результаты тестирования. Вышеупомянутый амниоцентез может быть выполнен, если зародошивые клетки берутся из амниотической жидкости и измерена активность фермента.

См. также

Дисплазия соединительной ткани

Ссылки

1. ↑ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. Page 512. ISBN 0721629210.
2. ↑ «Uncovered: How U.S. Health System Can Fail Even the Insured — A Woman Endures 16-Month Odyssey To Get a Diagnosis», John Carreyrou, Wall Street Journal, November 16, 2007
3. ↑ Lawrence EJ (2005). "The clinical presentation of Ehlers-Danlos syndrome". Adv Neonatal Care 5 (6): 301–14. DOI:10.1016/j.adnc.2005.09.006. PMID 16338669.
4. ↑ The Press Enterprise, Redlands mother stung by untrue suspicions presses for accountability in child abuse inquiries, 2008-04-03
5. ↑ Beighton P, De Paepe A, Steinmann B, Tsipouras P, Wenstrup RJ (1998). "Ehlers-Danlos syndromes: revised nosology, Villefranche, 1997. Ehlers-Danlos National Foundation (USA) and Ehlers-Danlos Support Group (UK)". Am J Med Genet 77 (1): 31–7. DOI:<31::AID-AJMG8>3.0.CO;2-O 10.1002/(SICI)1096-8628(19980428)77:1<31::AID-AJMG8>3.0.CO;2-O. PMID 9557891.
6. ↑ [1]
7. ↑ [2]