Ароматаза

Ароматаза

Обозначения
Символы	CYP19A1; CYP19
HGNC	2594
OMIM	107910
Другие данные
Локус	15-я хр., 15q21

Ароматаза — фермент надпочечников, благодаря которому мужской половой тестостерон превращается в эстроген.

Структура и функции

Изоформа цитохрома P-450 Ароматаза — фермент, превращающий циркулирующие в крови андрогены в эстрогены. Ароматаза человека — это белок из 503 аминокислотных остатков^[1]. N-концевой участок молекулы, особенно аминокислотные остатки 10-20 важны для сохранения активной конформации фермента, поскольку, если отщепление первых 10 аминокислот не влияет на активность ароматазы, то отщепление 20 аминокислот уже приводит к снижению ее активности более, чем на 95 %^[2]. Вблизи С-конца молекулы расположен гем-связывающий участок (содержащий важный и сохраняющийся в филогенетическом ряду остаток цистеина).

Роль в онкологии

Примером взаимосвязи между развитием опухоли и уровнем сигнальных молекул, регулируемых экспрессией изоформ цитохрома P-450, — это рак молочной железы у женщин . Лимитирующей стадией синтеза эстрадиола в клетках молочной железы является дегидрирование тестостерона, катализируемое ароматазой^[3]. Показано, что экспрессия ароматазы в период менопаузы не равномерна по клеткам молочной железы. Выявлена прямая корреляция между повышенным уровнем мРНК и ферментативной активностью ароматазы в определенных участках молочной железы и, следовательно, локальным хроническим повышением уровня эстрогенов в этих участках с развитием в них опухоли^{[4] [5]}.

Примечания

1. ↑ Corbin CJ., Graham-Lorence S., McPhaul M. et al. II Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V. 85. P. 8948-8952.
2. ↑ Simpson E.R., Mahendroo M.S., Means G.D.et al. 11 En- docrine Rev. 1994. V. 15. P. 342—355.
3. ↑ Nebert D. (1994) Biochem. Pharmacol., 47, 25-37.
4. ↑ Bulun S. and Simpson E. (1994) Trends Endocrinol. Metab., 5, 113—120.
5. ↑ O’Neil J., Elton, R., and Miller, W. (1988) Brit. Med. J., 296, 741—743.