- Аллопуринол
-
Аллопуринол (Allopurinol)
Химическое соединение ИЮПАК 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-one Брутто-
формулаC5H4N4O Мол.
масса136.112 г/моль CAS PubChem DrugBank Классификация АТХ Фармакокинетика Биодоступность 78 ± 20% Связывание с белками плазмы Незначительно Метаболизм Печень: 80% оксипуринол, 10% аллопуринол рибозиды Период полувыведения 2 часа (оксипуринол 18-30 часа) Лекарственные формы орально Способ введения таблетки Торговые названия Аллогексал, Лопурин, Милурит, Зилоприм Аллопуринол — лекарственный препарат, используемый в основном при гиперурицемии (повышенном уровне мочевой кислоты в крови) и её осложнений, таких как подагра. Аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы. Под действием ксантиноксидазы аллопуринол превращается в оксипуринол, неокисляемый аналог ксантина.
Аллопуринол входит в перечень ЖНВЛП в качестве противоподагрического препарата.
Содержание
Механизм действия
Аллопуринол является структурным изомером гипоксантина (природный пурин встречающийся в теле). Ксантиноксидаза отвечает за последующее окисление гипоксантина и ксантина, образуя мочевую кислоту - продукт метаболизма пуринов в теле.[1]
Вдобавок к блокированию производства мочевой кислоты, ингибирование ксантина оксидазы вызывает увеличение гипоксантита и ксантина, которые конвертируются в родственный пурину аденозин и гуанозин монофосфаты. Увеличение уровня этих рибонуклеотидов вызывает обратное ингибироивание амидофосфорибозилтрансфераза.
Применение
Основное применение аллопуринола - лечение гиперурикемии (избытка мочевой кислоты в плазме крови) и её осложнений. Аллопуринол не ослабляет боли при приступах подагры, но применяется при хронической форме этого заболевания с целью предотвращения приступов. Также аллопуринол используется в профилактических целях при химиотерапии препаратами, способными вызвать сильную гиперурикемию. Другие установленные показания для аллопуриноловой терапии включают реперфузионное повреждение миокарда, почечнокаменную болезнь и протозойные инфекции (лейшманиоз). Препарат также используются для предотвращения синдрома расщепления опухоли некоторых типов рака. Так как аллопуринол не ускоряет выделение мочевой кислоты, допускается его использование пациентами с нарушениями её почечной экскреции. Назначение аллопуринола требует осторожности: возможны проблемы, связанные с подбором оптимальной дозировки [2] и повышенной чувствительностью к этому препарату.
Метаболизм
Аллопуринол метаболизируются, ксантиноксидазой до его активного метаболита оксипуринола, который также является ингибитором ксантиноксидазы. Аллопуринол почти полностью метаболизуется в оксипуринол в течение двух часов после орального введения, затем оксипуринол медленно выделяется почками за 18-30 часов. Поэтому оксипуринол считается ответственным за большинство эффектов приёма аллопуринола.
Побочные эффекты
Побочные эффекты аллопуринола редки, хотя важны когда они проявляются. У небольшого процента людей развивается сыпь и применение препарата должно быть прекращено. Наиболее серьёзные побочные эффекты это аллергия (сверхчувствительность), повышение температуры, кожная сыпь, эозинофильный лейкоцитоз, гепатит, ухудшение почечной функции и, в некоторых случаях, сверхчувствительность к аллопуринолу. Аллопуринол одно из известных лекарств вызывающих синдром Стивенса — Джонсона и Синдром Лайелла, которые могут серьезно угрожать жизни.
Аллопуринол может вызывать сильную пангемоцитопению, если назначен совместно с азатиопурином или меркаптопурином, из-за ингибирования ксантиноксидазы, которая метаболизирует это биологически активное вещество. Он также способен увеличить грудь у женщин и у мужчин.
Аллопуринол может понижать давление крови при слабой гипертонии.[3]
Ссылки
- ↑ Pacher P, Nivorozhkin A, Szabó C (March 2006). "Therapeutic effects of xanthine oxidase inhibitors: renaissance half a century after the discovery of allopurinol". Pharmacol. Rev. 58 (1): 87–114. doi:10.1124/pr.58.1.6. PMID 16507884.
- ↑ Dalbeth N, Stamp L (2007). "Allopurinol dosing in renal impairment: walking the tightrope between adequate urate lowering and adverse events". Semin Dial 20 (5): 391–5. doi:10.1111/j.1525-139X.2007.00270.x. PMID 17897242.
- ↑ Journal Watch Specialties, Allopurinol Lowers Blood Pressure in Mild Hypertension
См.также
Категории:- Лекарственные средства по алфавиту
- Гетероциклические соединения
- Средства, влияющие на обмен мочевой кислоты
- Перечень ЖНВЛП
- Имидазолы
- Пиримидины
Wikimedia Foundation. 2010.