Иммунологическая толерантность при беременности

Иммунологическая толерантность при беременности - это отсутствие у матери иммунной реакции на развивающийся эмбрион и плаценту, появление которых в данном случае может рассматриваться как успешная аллотрансплантация тканей, генетически отличающихся от материнского организма^[1]. Аналогично, самопроизвольный аборт нередко можно считать реакцией отторжения трансплантата^[1].

Механизм

Плацента функционирует как иммунологический барьер между матерью и эмбрионом.

Плацента является иммунологическим барьером между матерью и эмбрионом, создавая для последнего иммунные привилегии. Для этого известно несколько механизмов:

• секреция гормона нейрокинина В, который в комплексе с молекулами фосфохолина подавляет определение посторонних объектов иммунной системой (такой же механизм используют некоторые паразитирующие в теле человека нематоды)^[2];
• в ходе развития у эмбриона появляются лимфоциты-супрессоры, подавляющие ответ материнских цитотоксических лифмоцитов на интерлейкин 2;
• в отличие от других клеток организма, клетки трофобласта плаценты не экспрессируют классические изотипы главного комплекса гистосовместимости I класса HLA-A и HLA-В, из-за чего они не опознаются цитотоксическими лифмоцитами как чужеродные; в то же время они имеют особые изотипы HLA-E и HLA-G, которые препятствуют работе материнских естественных киллеры, уничтожающих все клетки, не имеющие HLA^[3]. В то же время, трофобласты экспрессируют вполне типичный HLA-C.^[3].

Тем не менее, эти механизмы не объясняют всех наблюдаемых явлений. Например, клетки крови эмбриона проникают в кровоток матери за барьер, создаваемый плацентой^[4], а материнские антитела циркулируют в кровотоке зародыша, выполняя важную функцию по его защите от инфекций.

Одна из гипотез о механизмах индукции толерантности при беременности состоит в том, что гликопротеины, присутствующие в репродуктивной системе, в частности, на поверхности гамет, подавляют любой иммунный ответ^[5]. Среди таких гликопротеинов называют альфа-фетопротеин, СА125, гликоделин-А (PP14).

Другие гипотезы предполагают участие в механизмах толерантности регуляторных Т-лимфоцитов ^[6] и гуморального иммунитета ^[7].

Недостаточность толерантности

Самопроизвольный аборт нередко можно считать реакцией отторжения трансплантата^[1]. Кроме того, известны такие состояния, как предэклампсия и резус-конфликт.

• Резус-конфликт вызывается появлением в материнском организме антител против резус-фактора, одного из антигенов эритроцитов. Это происходит, когда у эритроцитов матери резус-фактора нет, а у эмбриона он есть. Поскольку материнские антитела проникают в кровоток эмбриона, они разрушают эмбриональные эритроциты. Иммунный ответ со стороны матери тем сильнее, чем больше она перенесла резус-конфликтов при предыдущих беременностях.

• Причиной предэклампсии является иммунный ответ против плаценты. Считается, что это состояние можно предотвратить путем введения семенной жидкости партнера, которая обладает иммуномодулирующими свойствами^[8][9].

Толерантность как причина повышения чувствительности к инфекциям

Изменения иммунитета при беременности могут быть причиной повышенной чувствительности к ряду инфекционных заболеваний, например, к токсоплазмозу, листериозу, гриппу и ветряной оспе^[7].

См. также

• Иммунные привилегии
• Иммунологическая толерантность
• Иммунная система глаза

Примечания

1. ↑ ^{1 2 3} Clark DA, Chaput A, Tutton D (March 1986). «Active suppression of host-vs-graft reaction in pregnant mice. VII. Spontaneous abortion of allogeneic CBA/J x DBA/2 fetuses in the uterus of CBA/J mice correlates with deficient non-T suppressor cell activity». J. Immunol. 136 (5): 1668–75. PMID 2936806.
2. ↑ Placenta 'fools body's defences'. BBC News (10 ноября 2007). Архивировано из первоисточника 22 апреля 2012.
3. ↑ ^{1 2} Page 31 to 32 in: Maternal-Fetal Medicine : Principles and Practice. Editor: Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. ISBN 978-0-7216-0004-8 Published: September 2003
4. ↑ Williams Z, Zepf D, Longtine J, et al. (March 2008). «Foreign fetal cells persist in the maternal circulation». Fertil. Steril.. DOI:10.1016/j.fertnstert.2008.02.008. PMID 18384774.
5. ↑ Clark, Clark G.F., Dell A., Morris H.R., Patankar M.S., and Easton R.L. (2001) The species recognition system: a new corollary to the human fetoembryonic defense system hypothesis. Cells Tissues Organs 168, 113-21 PMID 11114593
6. ↑ Trowsdale J, and Betz AG. 2006. Mother's little helpers: mechanisms of maternal-fetal tolerance. Nature Reviews Immunology 7:241-6 PMID 16482172
7. ↑ ^{1 2} Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA. Emerging infections and pregnancy. Emerg Infect Dis. 2006 Nov. Available from http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no11/06-0152.htm
8. ↑ Sarah Robertson Research Goals --> Role of seminal fluid signalling in the female reproductive tract. Архивировано из первоисточника 22 апреля 2012.
9. ↑ Sarah A. Robertson, John J. Bromfield, and Kelton P. Tremellen (2003). «Seminal ‘priming’ for protection from pre-eclampsia—a unifying hypothesis». Journal of Reproductive Immunology 59 (2): 253–265. DOI:10.1016/S0165-0378(03)00052-4.