Злокачественная опухоль

Злокачественная опухоль
Удалённая молочная железа, поражённая инвазивным протоковым раком.
DiseasesDB	28843	28843
MedlinePlus	001289	001289
MeSH	D009369	D009369

Обычные клетки, если они повреждены, подвергаются апоптозу (А). Раковые клетки же апоптозу не подвергаются и продолжают делиться (В)

Злокачественная опухоль — это опухоль, свойства которой чаще всего (в отличие от свойств доброкачественной опухоли) делают её крайне опасной для жизни организма, что и дало основание называть её «злокачественной». Злокачественная опухоль состоит из злокачественных клеток. Часто любую злокачественную опухоль неправильно называют раком (который является лишь частным случаем злокачественной опухоли).

Злока́чественное новообразова́ние  — заболевание, характеризующееся появлением бесконтрольно делящихся клеток, способных к инвазии в прилежащие ткани и метастазированию в отдаленные органы. Болезнь связана с нарушением пролиферации и дифференцировки клеток вследствие генетических нарушений.

Разработка лекарств и методов лечения злокачественных опухолей является важной и до сих пор не до конца решенной научной задачей.

Общие сведения

Злокачественные опухоли возникают в результате злокачественной трансформации (малигнизации) нормальных клеток, которые начинают бесконтрольно размножаться, теряя способность к апоптозу. Злокачественная трансформация вызывается одной или несколькими мутациями, заставляющими клетки неограниченно делиться и нарушающими механизмы апоптоза. Если иммунная система организма не распознаёт вовремя такую трансформацию, опухоль начинает разрастаться, и со временем метастазирует. Метастазы могут образовываться во всех без исключения органах и тканях. Наиболее часто метастазы образуются в костях, печени, мозге и лёгких.

Неконтролируемое деление клеток может также привести к доброкачественной опухоли. Доброкачественные опухоли отличаются тем, что не образуют метастазов, не вторгаются в другие ткани и потому редко опасны для жизни. Однако доброкачественные опухоли часто превращаются в злокачественные (перерождение опухоли).

Окончательный диагноз злокачественной опухоли ставится после гистологического исследования образца ткани патоморфологом. После диагностики назначается оперативное лечение, химиотерапия или лучевая терапия. По мере совершенствования медицинской науки лечение становится все более специфичным для каждого вида опухолей.

Без лечения, злокачественные опухоли обычно прогрессируют вплоть до летального исхода. Большинство опухолей поддаются лечению, хотя результаты лечения зависят от вида опухоли, её расположения и стадии.

Злокачественные опухоли поражают людей всех возрастов, но гораздо чаще возникают в пожилом возрасте. Это одна из основных причин смерти в развитых странах. Появление многих опухолей связано с действием факторов окружающей среды, таких как алкоголь, табачный дым, ионизирующее излучение, ультрафиолетовое излучение, некоторые вирусы.

Существует множество видов рака, которые классифицируются в зависимости от органа, в котором появилась первичная опухоль, типа клеток, которые претерпевают раковую трансформацию, а также клинических симптомов, наблюдаемых у пациента. Область медицины, занимающаяся изучением и лечением злокачественных опухолей, называется онкологией.

История

Злокачественные опухоли как заболевание существуют дольше, чем Homo sapiens как вид. Так, в 1932 году антрополог Луис Лики обнаружил в Кении челюсть предка современного человека, предположительно поражённую каким-то видом злокачественной опухоли.^[1] Кроме того, анализ останков древних людей также показывает присутствие патологических изменений, характерных для опухолей костей, носоглотки, молочной железы и меланомы.

Так как, по всей видимости, злокачественные опухоли всегда были частью человеческого опыта, они были неоднократно описаны в письменных источниках, начиная с древнейших времён. К наиболее древним описаниям опухолей и способов их лечения относятся древнеегипетские папирусы примерно 1600 года до н. э. В папирусе описано несколько форм рака молочной железы, в качестве лечения предписывалось прижигание раковой ткани. Кроме того, известно, что египтяне применяли прижигающие мази, содержащие мышьяк, для лечения поверхностных опухолей. Сходные описания есть и в Рамаяне: лечение включало хирургическое удаление опухолей и использование мышьяковых мазей.^[1]

Название «рак» произошло от введённого Гиппократом (460—370 годы до н. э.) термина «карцинома» (греч. καρκίνος — краб, рак; ωμα, сокр. от ὄγκωμα — опухоль), обозначавшего злокачественную опухоль с перифокальным воспалением. Гиппократ назвал опухоль карциномой, потому что она внешне напоминает краба из наличия выростов, направленных в разные стороны. Он также предложил термин онкос (ὄγκος). Гиппократ дал описание рака молочной железы, желудка, кожи, шейки матки, прямой кишки и носоглотки. В качестве лечения он предлагал хирургическое удаление доступных опухолей с последующей обработкой послеоперационных ран мазями, содержащими растительные яды или мышьяк, которые предположительно должны были убивать оставшиеся клетки опухоли. Для внутренних опухолей Гиппократ предлагал отказываться от какого бы то ни было лечения, так как полагал, что последствия такой сложной операции убьют пациента быстрее, чем сама опухоль.^[1]

Римский врач Авл Корнелий Цельс в I веке до н. э. предложил на ранней стадии лечить рак удалением опухоли, а на поздних — не лечить никак. Он перевел греческое слово καρκίνος на латынь (cancer — краб). Гален использовал слово «oncos» для описания всех опухолей, что и дало современный корень слову онкология.^[2]

Несмотря на наличие многочисленных описаний злокачественных опухолей практически ничего не было известно о механизмах их возникновения и распространения по телу вплоть до середины XIX века. Большое значение для понимания этих процессов имели работы немецкого врача Рудольфа Вирхова, который показал, что опухоли, как и здоровые ткани, состоят из клеток и что распространение опухолей по телу связано с миграцией этих клеток.^[1]

Свойства

• Склонность к быстрому неконтролируемому росту, носящему разрушительный характер и приводящему к сдавлению и повреждению окружающих нормальных тканей.
• Склонность к проникновению («инвазии», «инфильтрации», «пенетрации») в окружающие ткани, с формированием местных метастазов.
• Склонность к метастазированию в другие, часто весьма отдаленные от исходной опухоли ткани и органы посредством перемещения по лимфо- и кровеносным сосудам, а также имплантационно. Причем определенные типы опухолей проявляют определенное родство («тропность») к определенным тканям и органам — метастазируют в определенные места (но могут метастазировать и в другие).
• Наличие выраженного общего влияния на организм вследствие выработки опухолью токсинов, подавляющих противоопухолевый и общий иммунитет, способствующих развитию у больных общего отравления («интоксикации»), физического истощения («астении»), депрессии, исхудания вплоть до так называемой кахексии.
• Способность к ускользанию от иммунологического контроля организма при помощи специальных механизмов обмана Т-киллерных клеток.
• Наличие в опухолевых клетках значительного числа мутаций, число которых увеличивается вместе с возрастом и массой опухоли; некоторые из этих поломок необходимы для собственно канцерогенеза, некоторые необходимы для ускользания от иммунитета или для приобретения способности к метастазированию, другие же случайны и возникают вследствие пониженной устойчивости опухолевых клеток к повреждающим воздействиям.
• Незрелость («недифференцированность») или низкая по сравнению с доброкачественными опухолями степень зрелости составляющих опухоль клеток. Причем чем ниже степень зрелости клеток — тем злокачественнее опухоль, тем быстрее растет и раньше метастазирует, но зато, как правило, тем чувствительнее к лучевой и химиотерапии.
• Наличие выраженной тканевой и/или клеточной ненормальности («атипизма»).
• Преобладание клеточного атипизма над тканевым.
• Интенсивная стимуляция роста кровеносной системы («ангиогенез») в опухоли, приводящая к её наполнению кровеносными сосудами («васкуляризации») и часто к кровоизлияниям в ткань опухоли.

Симптомы

Симптомы метастазов зависят от расположения опухоли

Симптомы варьируют в зависимости от местоположения опухоли. Боль обычно возникает только на поздних стадиях. На ранних стадиях опухоль часто не вызывает никаких неприятных ощущений. Некоторые часто встречающиеся симптомы включают в себя:

• Местные симптомы: необычная припухлость или уплотнение (часто наиболее ранний симптом); кровотечение; воспаление; желтуха.
• Симптомы метастазов: увеличение лимфатических узлов; кашель, возможно с кровью; увеличение печени; боль в костях, переломы костей; неврологические симптомы.
• Общие симптомы: кахексия (потеря веса, потеря аппетита, истощение), иммунопатологические состояния, гипергидроз, анемия.

Виды злокачественных опухолей

Злокачественные опухоли различаются по типу клеток, из которых они возникают.

• Карцинома, или собственно рак — из эпителиальных клеток (например, рак предстательной железы, лёгких, молочной железы, прямой кишки).
• Меланома — из меланоцитов
• Саркома — из соединительной ткани, костей и мышц (мезенхима)
• Лейкоз — из стволовых клеток костного мозга
• Лимфома — из лимфатической ткани
• Тератома — из зародышевых клеток
• Глиома — из глиальных клеток
• Хориокарцинома — из ткани плаценты

Злокачественные опухоли детского возраста

Существуют опухоли, особенно часто поражающие детей и подростков. Заболеваемость детей злокачественными опухолями наиболее высока в первые пять лет жизни. Среди опухолей лидируют лейкозы (особенно острый лимфобластный лейкоз), опухоли центральной нервной системы и нейробластома. Далее следуют нефробластома (опухоль Вильмса), лимфомы, рабдомиосаркома, ретинобластома, остеосаркома и саркома Юинга.^[3]

Эпидемиология

Международное агентство по изучению рака за 2000 год предоставляет следующие данные:^{[источник не указан 109 дней]} злокачественными опухолями в мире заболели 10 млн человек. По тем же оценкам, в 2000 году в мире от рака умерли 8 млн человек. По числу как заболевших, так и умерших, на первом месте стоит рак лёгкого, которым в 2000 году заболели 1,238 млн, умерли 1,102 млн человек.

Второе место в структуре заболеваемости злокачественными опухолями в мире занимает рак молочной железы: число заболевших — 1,050 млн человек. В структуре смертности он занимает 5 место, в 2000 году от этой болезни умерли 372 тыс. женщин. На третьем месте по заболеваемости стоит рак толстой кишки. В 2000 году им заболели 943 тыс. человек, а по числу умерших (491 тыс.) рак толстой кишки занимает 4 место. На четвёртом месте стоит рак желудка, хотя по смертности рак этой локализации занимает 2 место. В 2000 году раком желудка заболели 875 тыс. и умерли — 646 тыс. человек.

Соотношение числа умерших и заболевших для рака молочной железы (0,35) и рака толстой кишки (0,52) значительно ниже, чем для рака желудка (0,73), что свидетельствует о значительно лучшем прогнозе первых двух заболеваний. По числу заболевших злокачественными опухолями на 5 месте стоит рак печени, которым в 2000 году заболели 563 тыс. человек. По смертности рак печени занимает 3 место, число умерших — 547 тыс. человек.

Далее в структуре заболеваемости злокачественными опухолями следуют: рак простаты (542 тыс. человек), рак шейки матки (470 тыс.), рак пищевода (411 тыс.), рак мочевого пузыря (365 тыс.), Неходжкинская лимфома (286 тыс.), рак полости рта (266 тыс.), лейкозы (256 тыс.), рак поджелудочной железы (215 тыс.), рак яичника (192 тыс. женщин), а завершает список 15 наиболее часто встречающихся форм злокачественных опухолей рак почки (188 тыс. человек).

В структуре смертности ранговые номера вышеперечисленных форм злокачественных опухолей несколько другие. На 6 месте — рак пищевода, от этого заболевания в 2000 году в мире умерли 336 тыс. человек. Далее следуют: рак шейки матки (233 тыс. женщин), поджелудочной железы (212 тыс. человек), простаты (204 тыс. мужчин), лейкозы (194 тыс. человек), НХЛ (160 тыс. человек), рак мочевого пузыря (132 тыс. человек), рак полости рта (127 тыс. человек), рак яичника (114 тыс. женщин) и рак почки (90 тыс. человек).

В США и других развитых странах непосредственной причиной смерти злокачественные опухоли являются в 25 % случаев. Ежегодно приблизительно у 0,5 % населения диагностируется злокачественные опухоли. Статистика для США:

Распространённые формы[3]
Мужчины				Женщины
Заболеваемость		Смертность		Заболеваемость		Смертность
предстательная железа	33 %	лёгкие	31 %	молочная железа	32 %	лёгкие	27 %
лёгкие	13 %	предстательная железа	10 %	лёгкие	12 %	молочная железа	15 %
прямая кишка	10 %	прямая кишка	10 %	прямая кишка	11 %	прямая кишка	10 %
мочевой пузырь	7 %	поджелудочная железа	5 %	эндометрий (матка)	6 %	яичники	6 %
меланома	5 %	лейкоз	4 %	неходжкинские лимфомы	4 %	поджелудочная железа	6 %

Профилактика

Цель профилактики — снижение частоты и тяжести появления злокачественных опухолей. Её средства: предотвращение контакта с канцерогенами, коррекция их метаболизма, изменение диеты и стиля жизни и/или использование соответствующих продуктов и препаратов (химиопрофилактика), снижение доз облучения, а также проведение профилактических обследований.

Одним из значимых изменяемых факторов, влияющим на частоту рака лёгких, является курение. Вместе с неправильным питанием и влиянием среды, курение является важным фактором риска развития злокачественных новообразований. По данным эпидемиологического исследования 2004 года, табакокурение являлось причиной смерти в одной трети из смертельных исходов, связанных со злокачественными новообразованиями, во многих из западных стран.^[4] Вероятность заболеть раком лёгких у курильщика в несколько раз выше, чем у некурящего. Кроме рака лёгких, курение увеличивает вероятность и других видов злокачественных опухолей (ротовой полости, пищевода, голосовых связок), а также других заболеваний, например эмфиземы. Кроме того, курение увеличивает вероятность возникновения злокачественных новообразований у окружающих (т. н. пассивное курение).^[5]

К другим факторам, увеличивающим частоту злокачественных опухолей, относятся: алкогольные напитки (опухоли ротовой полости, пищевода, молочной железы и другие виды злокачественных опухолей), гиподинамия (рак толстой кишки и молочной железы), избыточный вес (рак толстой кишки, молочной железы, эндометрия), потребление мяса (рак кишечника), облучение.

В развитии онкологических заболеваний определёную роль играют вирусы. К примеру, вирус гепатита В увеличивает риск развития опухолей в печени,^[6] а в возникновении рака шейки матки важную роль играет вирус папилломы человека.

Ранняя диагностика

Рак молочной железы диагностируется еженедельным самоосмотром и самопальпацией груди, а также маммографией (лучше всего — сочетанием этих двух методов).

Рак яичек можно рано диагностировать самопроверкой яичек.

Рак гортани диагностируется при непрямой ларингоскопии (осмотр с помощью специального гортанного зеркала при посещении отоларинголога) с последующей биопсией подозрительных участков слизистой оболочки. Более точными методами являются фиброларингоскопия (осмотр гибким эндоскопом) и прямая микроларингоскопия (осмотр гортани с помощью микроскопа под наркозом). Главным фактором риска рака гортани является длительное курение (более 1 пачки в день в течение 10-20 лет). Абсолютное большинство больных раком гортани — мужчины (95 %). Рак голосовых связок имеет более благоприятный прогноз, чем рак вестибулярного отдела гортани, так как первый проявляется охриплостью даже при небольших размерах опухоли и может быть диагностирован на ранних стадиях. Первые симптомы вестибулярного рака гортани (который располагается выше голосовых складок) обычно возникают на поздних стадиях опухолевого роста и проявляются затруднением дыхания (преимущественно на вдохе), поперхиванием, дискомфортом при глотании, покашливанием, кровохарканьем. Необходимо помнить об общих проявлениях злокачественных опухолей. Наиболее важным из них является немотивированное снижение массы тела за короткий промежуток времени (более 10 кг за 3-6 месяцев).

Рак толстой кишки, рак шейки матки и рак дна и тела матки диагностируются эндоскопами. Эндоскопические обследования кишечника как уменьшают заболеваемость раком (полипы удаляются до злокачественного перерождения), так и улучшают прогноз. Однако не весь кишечник можно проверить эндоскопом.

Ранняя диагностика рака простаты осуществляется пальпацией простаты через прямую кишку, а также ультразвуковым исследованием простаты и скринингом на уровне раковых маркеров в крови. Однако эта методика раннего обнаружения рака простаты не распространилась, потому что она часто выявляет мелкие злокачественные опухоли, которые так никогда и не угрожают жизни. Однако обнаружение их ведёт к лечению, обычно к удалению простаты. Удаление простаты может привести к импотенции и недержанию мочи.

Для некоторых видов рака (в частности, рака молочной железы и рака толстой кишки) существует генетический тест, позволяющий выявить некоторые виды предрасположенности к ним.

Более новым методом исследования является технология иммуномагнитного обогащения образца и определения единичных циркулирующих опухолевых клеток в крови (Veridex CellSearch). Применяется для диагностики рака груди, предстательной железы, рака прямой и толстой кишки в 3-4 стадии. Технология позволяет оценивать количество циркулирующих опухолевых клеток в крови. Принцип анализа основан на иммуномагнитном обогащении клеток при помощи металлических наночастиц, покрытых полимерным слоем, содержащим антитела к EpCAM молекулам (маркеры эпителиальных клеток) с дальнейшей иммунофлуоресцентной идентификацией собранных в магнитном поле клеток. Представляет собой менее затратный малоинвазивный способ оценки прогноза выживаемости и оценки эффективности химеотерапии при раке груди, предстательной железы, прямой и толстой кишки^{[источник не указан 461 день]}.

Окончательная диагностика и лечение

Для окончательной диагностики злокачественных опухолей используется биопсия — взятие образца ткани на анализ.

Основные виды лечения

Некоторые злокачественные опухоли являются плохо излечимыми и часто приводят к смерти больного. Однако во многих случаях излечение возможно. Серьёзным фактором, определяющим успех лечения, является ранняя диагностика. Исход лечения в огромной степени определяется степенью развития опухолевого процесса, его стадией. На ранних стадиях шансы очень велики, поэтому следует постоянно следить за состоянием своего здоровья, пользуясь услугами профессиональных врачей. Нельзя при этом тратить время на попытки вылечиться при помощи нетрадиционной медицины, игнорируя современные методы лечения, этим вы только усугубите свое состояние и затрудните последующее лечение.^[7]

В настоящее время применяются следующие виды лечения:

• Удаление опухоли. Поскольку опухолевые клетки могут встречаться и вне опухоли, её удаляют с запасом. Например, при раке молочной железы обычно удаляют всю молочную железу, а также подмышечные и подключичные лимфоузлы. Если всё же опухолевые клетки есть вне удалённого органа или его части, операция не мешает им образовать метастазы. Более того, после удаления первичной опухоли рост метастазов ускоряется. Тем не менее, этот метод часто излечивает злокачественные опухоли (например, рак молочной железы), если делать операцию на достаточно ранней стадии. Хирургическое удаление опухоли может быть осуществлено как с помощью традиционного холодного инструментария, так и с применением новых инструментов (лазер, радиочастотный нож, ультразвуковой скальпель и др.). Например, удаление рака гортани (1-2 стадий) с помощью лазера при прямой ларингоскопии позволяет сохранить пациенту приемлемый голос и избежать трахеостомы, что далеко не всегда получается при выполнении традиционных открытых операций (не эндоскопических). Лазерный луч, по сравнению с обычным скальпелем, уменьшает кровотечение во время операции, уничтожает опухолевые клетки в ране, обеспечивает лучшее заживление раны в послеоперационном периоде.

• Химиотерапия. Используются лекарства, направленные против быстро делящихся клеток. Лекарства могут подавлять дупликацию ДНК, мешать разделению клеточной оболочки на две и т. д. Однако, кроме опухолевых клеток, в организме интенсивно и быстро делятся и многие здоровые, например, клетки эпителия желудка. Их тоже повреждает химиотерапия. Поэтому химиотерапия приводит к тяжёлым побочным эффектам. После прекращения химиотерапии здоровые клетки восстанавливаются. В конце 1990-х поступили в продажу новые лекарства, которые атакуют именно белки опухолевых клеток, почти не повреждая нормальные делящиеся клетки. В настоящее время эти лекарства используют только для некоторых видов злокачественных опухолей.

• Радиотерапия. Облучение убивает злокачественные клетки, повреждая их генетический материал, в то время как здоровые клетки терпят меньший вред. Для облучения используют гамма-излучение (коротковолновые фотоны, они проникают на любую глубину), нейтроны (проникают только на ограниченную глубину) и электроны (проникают на очень небольшую глубину; используются для лечения злокачественных опухолей кожи и подкожных клеток).

• Криотерапия.

• Фотодинамическая терапия препаратами, которые могут разрушать клетки злокачественной опухоли под воздействием светового потока определенной длины волны (Фотогем, «фотодитазин», радахлорин, фотосенс, аласенс, фотолон и др.).

• Гормональная терапия. Клетки злокачественных опухолей некоторых органов реагируют на гормоны, что и используется. Так, при раке простаты используют женский гормон эстроген, при раке груди — лекарства, подавляющие действие эстрогена, глюкокортикоиды — при лимфомах. Гормональная терапия является паллиативным лечением: сама по себе она не может уничтожить опухоль, но может продлить жизнь или улучшить шансы на излечение в сочетании с другими методами. Как паллиативное лечение, она эффективна: при некоторых видах злокачественных опухолей она продлевает жизнь на 3-5 лет.

• Иммунотерапия. Иммунная система стремится уничтожить опухоль. Однако она в силу ряда причин часто не в состоянии это сделать. Иммунотерапия помогает иммунной системе бороться с опухолью, заставляя её атаковать опухоль эффективнее или делая опухоль более чувствительной. Иногда для этого используется интерферон. Вакцина Вильяма Коли, а также вариант данной вакцины — пицибанил, являются эффективными при лечении некоторых форм новообразований^[8][9].

• Комбинированное лечение. Каждый из методов лечения в отдельности (кроме паллиативного) может уничтожить злокачественную опухоль, но не во всех случаях. Для повышения результативности лечения часто используют комбинацию двух и более методов.

• Для облегчения страданий терминальных больных используются наркотики (для борьбы с болью) и психиатрические лекарства (для борьбы с депрессией и страхом смерти).

Экспериментальные виды лечения

Основная статья: Экспериментальные методы лечения рака

В настоящее время ведутся исследования в следующих направлениях:

• Вакцинация против злокачественных клеток.
• Генная терапия для людей, генетически предрасположенных к злокачественным опухолям. Генная терапия — введение в опухоль генов, заставляющих клетки гибнуть (самопроизвольно или под влиянием химиотерапии) или не дающих им размножаться.
• Ангиостатические лекарства — лекарства, которые мешают образованию капилляров в опухоли, после чего опухолевые клетки погибают, лишённые доступа крови.
• Использование анаэробных бактерий для уничтожения центральной части опухоли, куда плохо проникают лекарства. Периферия опухоли хорошо уничтожается химиотерапией.
• Биохимическое подавление опухолевых клеток.

Онкодиссиденты

Основная статья: Онкодиссиденты

Неудовлетворённость результатами традиционной терапии многих приводит к созданию самостоятельных «технологий» лечения злокачественных опухолей. Данные методы в подавляющем большинстве случаев не соответствуют критериям доказательной медицины, и не проходят независимую клиническую апробацию, в связи с чем их эффективность сомнительна.

См. также

• Цитогенетика злокачественного роста
• Мутационная теория канцерогенеза
• Фокс, Терри
• HeLa
• Канцерофобия
• World Community Grid#Help Conquer Cancer

Примечания

1. ↑ ^{1 2 3 4} Donna M. Bozzone. Chapter 2. The History of Cancer and Leukemia // The Biology of Cancer: Leukemia. — New York: Chelsea House Publishers, 2009. — P. 23-35. — ISBN 0-7910-8822-7
2. ↑ Ralph W. Moss, Ph. D. Galen on Cancer — How Ancient Physicians Viewed Malignant Disease 1989
3. ↑ ^{1 2} Jemal A., Murray T., Ward E., Samuels A., Tiwari R. C., Ghafoor A., Feuer E. J., Thun M. J. Cancer statistics, 2005 // CA Cancer J Clin. — 2005. — Т. 55. — № 1. — P. 10—30. — DOI:10.3322/canjclin.55.1.10 — PMID 15661684.
4. ↑ Sasco AJ, Secretan MB, Straif K. Tobacco smoking and cancer: a brief review of recent epidemiological evidence // Lung cancer (Amsterdam, Netherlands). — август 2004. — Vol. 45 Suppl 2. — P. S3–9. — DOI:10.1016/j.lungcan.2004.07.998 — PMID 15552776.
5. ↑ The Health Consequences of Involuntary Exposure to Tobacco Smoke: A Report of the Surgeon General (англ.)
6. ↑ Pár A. Hepatitis B virus (HBV) infection and hepatocarcinogenesis // Orv Hetil. — 2010. — Vol. 151. — № 26. — P. 1045-53. — DOI:10.1556/OH.2010.28881 — PMID 20558351.
7. ↑ Стоит ли прибегать к нетрадиционной медицине жителю России?
8. ↑ YOSHIKI RYOMA, YOICHIRO MORIYA, MASATO OKAMOTO, ISAO KANAYA, MOTOO SAITO and MITSUNOBU SATO et al. (2004). «Biological Effect of OK-432 (Picibanil) and Possible Application to Dendritic Cell Therapy». Anticancer Res. 24: 3295-3302. PMID 15515424.
9. ↑ (2006) «The Toxins of William B. Coley and the Treatment of Bone and Soft-Tissue Sarcomas». The Iowa orthopaedic journal 26: 154–8. PMID 16789469.

Ссылки

	Злокачественная опухоль на Викискладе?

• Материалы по онкологии от РАН
• Российский научный центр рентгенорадиологии
• Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина
• Противораковое общество России
• Международная база данных, созданная организацией International Agency for Research on Cancer
• Как определяется стадия рака толстой кишки по системе TNM