Пемфигус

Пемфигус
МКБ-10	L10.10.
МКБ-9	694.4694.4
OMIM	169600 ~ Доброкачественный хронический 169610 ~ Обыкновенный, Семейный	169600 ~ Доброкачественный хронический 169610 ~ Обыкновенный, Семейный
DiseasesDB	9764 31179 33489	9764 31179 33489
MedlinePlus	000882	000882
eMedicine	derm/317  derm/318derm/318 ~ Пластинчатый derm/314derm/314 ~ Вызванный лекарствами derm/543derm/543 ~ Герпетиформный derm/315derm/315 ~ IgA пемфигус derm/319derm/319 ~ Обыкновенный derm/535derm/535  ~ Паранеопластический derm/150derm/150 ~ Болезнь Хейли-Хейли (Семейный доброкачественный пемфигус)	derm/317  derm/318derm/318 ~ Пластинчатый derm/314derm/314 ~ Вызванный лекарствами derm/543derm/543 ~ Герпетиформный derm/315derm/315 ~ IgA пемфигус derm/319derm/319 ~ Обыкновенный derm/535derm/535  ~ Паранеопластический derm/150derm/150 ~ Болезнь Хейли-Хейли (Семейный доброкачественный пемфигус)
MeSH	D010392	D010392

Пемфигус, или пузырчатка — группа редких, но нередко весьма тяжёлых, инвалидизирующих и потенциально смертельных везикулобуллёзных (пузырчатых) аутоиммунных заболеваний, поражающих кожу и слизистые оболочки. ^[1]

Классификация

Выделяют следующие клинические варианты течения пузырчатки^[2].

• Вульгарная,
• Вегетирующая,
• Листовидная,
• Себорейная (эритематозная, или синдром Сенира — Ашера)

Этиология и патогенез

Причиной пемфигуса является образование аутоагрессивных антител к одному или нескольким белкам из семейства десмоглеинов. Десмоглеины являются своеобразным «клеем», который соединяет рядом расположенные эпидермальные клетки с помощью особых соединительных элементов, называемых десмосомами. Когда аутоантитела и активированные лимфоциты атакуют десмоглеины, клетки эпидермиса отделяются друг от друга и эпидермис становится «расклеенным», пористым, легко отслаивающимся и высоко подверженным проникновению чужеродных микроорганизмов (бактерий и грибков). Этот феномен называется акантолиз. В результате этого на коже или в толще кожи образуются гноящиеся, заполненные экссудатом пузырьки (откуда и просторечное название болезни — «пузырчатка»), которые затем отслаиваются от кожи, обнажая подлежащие её слои или подлежащие ткани, и формируют инфицированные, гнойные язвы. В тяжёлых случаях эти пузырьки и язвы могут покрывать значительную часть поверхности кожи. ^[3]

Первоначально причины этой болезни были неизвестны, и термин «пемфигус», или «пузырчатка» применялся к любому заболеванию кожи и слизистых, сопровождающемуся образованием пузырьков, акантолизом и отслойкой кожи с образованием гноящихся язв. В 1964 году была опубликована историческая статья, изменившая понимание пемфигуса и подход к его диагностике и лечению. С этого времени наличие в плазме крови больных антител к десмоглеинам стало обязательным критерием диагностики пемфигуса. ^[4][5] В 1971 году была опубликована ещё одна статья, подробно исследующая аутоиммунную природу и механизмы этого заболевания. ^{[6] [7]}

Лечение

Основой лечения пемфигуса является назначение глюкокортикоидов, таких, как дексаметазон, преднизолон. При этом нередко, особенно при тяжёлом течении пемфигуса, требуются высокие дозы глюкокортикоидов, вызывающие серьёзные побочные эффекты. Чтобы избежать этих побочных эффектов, глюкокортикоиды при пемфигусе, особенно тяжёлого течения, нередко комбинируют с иммуносупрессорами, в частности, циклоспорином, микофенолят мофетилом, циклофосфамидом, азатиоприном или метотрексатом.

Показано внутривенное вливание высоких доз нормального человеческого иммуноглобулина, особенно при паранеопластическом пемфигусе. В последние годы показана высокая эффективность анти-CD20 моноклонального антитела ритуксимаб (мабтера) при не поддающемся другим методам терапии пемфигусе. Также показан и эффективен плазмаферез, способствующий быстрому удалению циркулирующих антител к десмоглеину из крови.

Инфекционные и грибковые осложнения, проистекающие как от снижения барьерной функции кожи и слизистых в результате самой болезни, так и от применения глюкокортикоидов и иммуносупрессоров, лечат назначением соответствующих антибиотиков и противогрибковых препаратов.

Больные с крайне тяжёлым, потенциально летальным течением пемфигуса, не поддающимся другим методам лечения, могут быть сочтены кандидатами на аллотрансплантацию костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора. Терапевтический эффект аллотрансплантации при пемфигусе связывают не только и не столько с глубокой иммуносупрессией в период кондиционирования больного для трансплантации и с последующим применением иммуносупрессоров для профилактики отторжения трансплантата, сколько с так называемой реакцией «трансплантат против аутоиммунитета» (РТПА), с уничтожением донорскими лимфоцитами аутоагрессивных лимфоцитов хозяина, вырабатывающих антитела к десмоглеину. Доказательством этого служит тот факт, что терапевтический эффект аллотрансплантации в отношении пемфигуса наиболее выражен у тех больных, у которых после трансплантации развивается лёгкая или средняя степень реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). В то же время тяжёлая РТПХ сама по себе может привести к смерти больного, а применяемые режимы кондиционирования обладают высокой органной токсичностью и могут быть летальными вследствие инфекционных осложнений, длительного агранулоцитоза, неудачи с приживлением трансплантата и др. Поэтому такое лечение следует считать «терапией отчаяния» при тяжёлом пемфигусе.

Прогноз

Прогноз заболевания условно неблагоприятный, даже при своевременно начатом адекватном лечении возможен летальный исход. Течение заболевание хроническое, адекватная терапия лишь уменьшает выраженность клинических проявлений, но не устраняет причину заболевания. В периоды обострения трудоспособность резко снижена, при тяжелом течении возможна инвалидизация больного.

Примечания

1. ↑ Yeh, S.W; Ahmed, Babar; Sami, Naveed; Ahmed, A. Razzaque. «Blistering disorders: diagnosis and treatment.» Dermatologic therapy. 2003;16(3):214-23. PMID 14510878.
2. ↑ Пузырчатка
3. ↑ Международная ассоциация больных пемфигусом и пемфигоидом: Что такое пемфигус?
4. ↑ Demonstration of skin antibodies in sera of pemphigus vulgaris patients by indirect immunofluorescent staining, стр. 505–510.
5. ↑ Dermatology Foundation: BEUTNER, JORDAN SHARE 2000 DERMATOLOGY FOUNDATION DISCOVERY AWARD. Архивировано из первоисточника 19 апреля 2012.
6. ↑ NEGATIVE COMPLEMENT IMMUNOFLUORESCENCE IN PEMPHIGUS, стр. 407–410.
7. ↑ Nail disease in pemphigus vulgaris

Ссылки

У этой статьи нет иллюстраций. Вы можете помочь проекту, добавив их (с соблюдением правил использования изображений). Для поиска иллюстраций можно: попробовать воспользоваться инструментом FIST: нажмите эту ссылку, чтобы начать поиск; попытаться найти изображение на Викискладе; просмотреть иноязычные варианты статьи (если они есть); см. также Википедия:Источники изображений.