DDR1

DDR1

Обозначения
Символы	DDR1; CD167a, RTK6, CAK, EDDR1, NEP, NTRK4, PTK3A
Entrez Gene	780
HGNC	2730
OMIM	600408
RefSeq	NM_001202521
UniProt	Q08345
Другие данные
Шифр КФ	2.7.10.1
Локус	6-я хр., 6p21.33

DDR1 (англ. discoidin domain receptor tyrosine kinase 1; CD167a, КФ 2.7.10.1) — мембранный белок, фермент из надсемейства рецепторных тирозинкиназ, продукт гена DDR1.

DDR1 входит в группу рецепторов, которые содержат домен, гомологичный белку дискоидин 1 из Dictyostelium discoideum.

Функции

Рецептор DDR1 играет роль в межклеточных взаимодействиях и распознавании.^[1] Взаимодействие между лейкоцитарным DDR1 и коллагеном облегчает адгезию, миграцию, дифференцировку/созревание лейкоцитов и продукцию ими цитокинов и хемокинов. ^[2]

Структура

DDR1 — крупный белок, состоит из 895 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 101,1 кДа. N-концевой участок (398 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (470 аминокислот). Внеклеточный фрагмент включает 4 участка N-гликозилирования. Цитозольный участок включает протеинкиназный домен, участок связывания с АТФ, 4 аутофосфорилируемых тирозинов и PPxY-мотив.

Рецептор взаимодействует с WWC1 (посредством WW доменов), входит в тримолекулярный комплекс с белками WWC1 и PRKCZ (как правило в несвязанном с коллагеном состоянии).

В результате альтернативного сплайсинга образуются 5 изоформ белка.

Каталитическая активность

Внутриклеточный протеинкиназный домен фосфорилирует собственные остатки тирозина, перенося фосфатную группу с АТФ на гидроксильную группу аминокислоты. Аутофосфорилирование происходит при взаимодействии DDR1 с коллагенами типов I—VI.

Тканевая специфичность

Белок в небольшой степени экспрессирован на эпителиальных клетках большинства тканей, максимальная экспрессия наблюдается в мозге, лёгких, плаценте и почках. Высокая степень экспрессии найдена во многих линиях клеток карциномы, особенно в клетках рака молочной железы. Отсутствует в соединительной ткани, на эндотелиальных клетках, в жировой и мышечной тканях и на гематопоэтических клетах.

См.также

• DDR2
• Кластер дифференцировки

Примечания

1. ↑ Uniprot database entry for CD11a (accession number Q08345)
2. ↑ Yoshimura T, Matsuyama W, Kamohara H (2005). «Discoidin domain receptor 1: a new class of receptor regulating leukocyte-collagen interaction». Immunol. Res. 31 (3): 219–30. DOI:10.1385/IR:31:3:219. PMID 15888913.

Библиография

• Yoshimura T, Matsuyama W, Kamohara H (2005). «Discoidin domain receptor 1: a new class of receptor regulating leukocyte-collagen interaction». Immunol. Res. 31 (3): 219–30. DOI:10.1385/IR:31:3:219. PMID 15888913.
• Edelhoff S, Sweetser DA, Disteche CM (1995). «Mapping of the NEP receptor tyrosine kinase gene to human chromosome 6p21.3 and mouse chromosome 17C». Genomics 25 (1): 309–11. DOI:10.1016/0888-7543(95)80144-B. PMID 7774938.
• Shelling AN (1995). «Localization of an epithelial-specific receptor kinase (EDDR1) to chromosome 6q16». Genomics 25 (2): 584–7. DOI:10.1016/0888-7543(95)80065-T. PMID 7789998.
• Weiner TM, Liu ET, Craven RJ, Cance WG (1995). «Expression of growth factor receptors, the focal adhesion kinase, and other tyrosine kinases in human soft tissue tumors». Ann. Surg. Oncol. 1 (1): 18–27. DOI:10.1007/BF02303537. PMID 7834423.
• Laval S (1995). «Isolation and characterization of an epithelial-specific receptor tyrosine kinase from an ovarian cancer cell line». Cell Growth Differ. 5 (11): 1173–83. PMID 7848919.
• Kato JY, Matsuoka M, Strom DK, Sherr CJ (1994). «Regulation of cyclin D-dependent kinase 4 (cdk4) by cdk4-activating kinase». Mol. Cell. Biol. 14 (4): 2713–21. PMID 8139570.
• Di Marco E (1993). «Molecular cloning of trkE, a novel trk-related putative tyrosine kinase receptor isolated from normal human keratinocytes and widely expressed by normal human tissues». J. Biol. Chem. 268 (32): 24290–5. PMID 8226977.
• Perez JL (1994). «Identification and chromosomal mapping of a receptor tyrosine kinase with a putative phospholipid binding sequence in its ectodomain». Oncogene 9 (1): 211–9. PMID 8302582.
• Johnson JD, Edman JC, Rutter WJ (1993). «A receptor tyrosine kinase found in breast carcinoma cells has an extracellular discoidin I-like domain». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90 (12): 5677–81. DOI:10.1073/pnas.90.12.5677. PMID 8390675.
• Perez JL, Jing SQ, Wong TW (1996). «Identification of two isoforms of the Cak receptor kinase that are coexpressed in breast tumor cell lines». Oncogene 12 (7): 1469–77. PMID 8622863.
• Valent A (1996). «Assignment of the NTRK4 (trkE) gene to chromosome 6p21». Hum. Genet. 98 (1): 12–5. DOI:10.1007/s004390050152. PMID 8682498.
• Playford MP (1996). «The genomic structure of discoidin receptor tyrosine kinase». Genome Res. 6 (7): 620–7. DOI:10.1101/gr.6.7.620. PMID 8796349.
• Sakuma S (1997). «Receptor protein tyrosine kinase DDR is up-regulated by p53 protein». FEBS Lett. 398 (2–3): 165–9. DOI:10.1016/S0014-5793(96)01234-3. PMID 8977099.
• Nemoto T (1998). «Overexpression of protein tyrosine kinases in human esophageal cancer». Pathobiology 65 (4): 195–203. DOI:10.1159/000164123. PMID 9396043.
• Tanaka K (1998). «Expression profile of receptor-type protein tyrosine kinase genes in the human thyroid». Endocrinology 139 (3): 852–8. DOI:10.1210/en.139.3.852. PMID 9492013.
• Vogel W, Gish GD, Alves F, Pawson T (1998). «The discoidin domain receptor tyrosine kinases are activated by collagen». Mol. Cell 1 (1): 13–23. DOI:10.1016/S1097-2765(00)80003-9. PMID 9659899.
• Shrivastava A (1998). «An orphan receptor tyrosine kinase family whose members serve as nonintegrin collagen receptors». Mol. Cell 1 (1): 25–34. DOI:10.1016/S1097-2765(00)80004-0. PMID 9659900.
• Vogel W (2000). «Discoidin domain receptor 1 is activated independently of beta(1) integrin». J. Biol. Chem. 275 (8): 5779–84. DOI:10.1074/jbc.275.8.5779. PMID 10681566.
• Foehr ED (2000). «Discoidin domain receptor 1 (DDR1) signaling in PC12 cells: activation of juxtamembrane domains in PDGFR/DDR/TrkA chimeric receptors». FASEB J. 14 (7): 973–81. PMID 10783152.
• Weiner HL (2001). «Consistent and selective expression of the discoidin domain receptor-1 tyrosine kinase in human brain tumors». Neurosurgery 47 (6): 1400–9. DOI:10.1097/00006123-200012000-00028. PMID 11126911.
• Mohan RR, Mohan RR, Wilson SE (2001). «Discoidin domain receptor (DDR) 1 and 2: collagen-activated tyrosine kinase receptors in the cornea». Exp. Eye Res. 72 (1): 87–92. DOI:10.1006/exer.2000.0932. PMID 11133186.

Ссылки