Толл-подобный рецептор 3

Толл-подобный рецептор 3

Структура гликозилированного внеклеточного домена TLR3.

Обозначения
Символы	TLR3; CD283
Entrez Gene	7098
HGNC	11849
OMIM	603029
RefSeq	NM_003265
UniProt	O15455
Другие данные
Локус	4-я хр., 4q35

TLR3 (толл-подобный рецептор 3, CD283) — мембранный белок, относится к группе толл-подобных рецепторов, обеспечивающих функционирование врождённого иммунитета. TLR3 связывает двухцепочечную РНК вирусов и, таким образом, играет важную роль в противовирусной защите организма. Обнаружен в 2001 году.

Структура

TLR3 является интегральным мембранным белком, состоит из 904 аминокислот. Экстраклеточный регион молекулы белка состоит из цистеин-богатого N-концевого «шапочного» домена (Cap-домен), 23 лейцин-богатых доменов (LRR-домены) и второго цистеин-богатого домена. Лейцин-богатые домены формируют подково-образный соленоид, на внутренней стороне которого находятся участки гликозилирования (домены LRR10 и LRR18). Домены LRR12 и LRR20 значительно выступают из основной структуры молекулы рецептора, причём LRR20 является лиганд-связывающим участком. Трансмембранный домен состоит из единственной альфа-спирали. Цитоплазменный домен включает TIR-домен, связывающий адаптерные белки после активации рецептора.

Функционирование

Лиганды

Естественным лигандом рецептора является молекула двухцепочечной РНК. В силу своей симметричной природы РНКовый дуплекс обеспечивает связывание двух молекул TLR3, повёрнутых навстречу друг другу. Такая димеризация является сигналом, активирующим каскад последующих внутриклеточных процессов этого сигнального пути. В экспериментальных исследованиях используется аналог двухцепочечной РНК — поли(I:C). Чем длиннее этот полимер, тем лучше он активирует рецептор TLR3.

Локализация

Данный рецептор находится на внешней плазматической мембране клетки и в мембране эндосом. Таким образом, клетка отвечает на проникновение вирусной РНК, которая попадает внутрь клетки в процессе эндоцитоза. Двухцепочечные РНК самой клетки находится в цитоплазме и в силу своей локализации не попадает в зону действия TLR3. Однако, при разрушении соседних клеток высвобождающаяся РНК может вступить во взаимодействие с ТЛР3, что может вызвать неблагоприятные реакции организма.

Библиография

• Vercammen E, Staal J, Beyaert R (January 2008). «Sensing of viral infection and activation of innate immunity by toll-like receptor 3». Clin. Microbiol. Rev. 21 (1): 13–25. DOI:10.1128/CMR.00022-07. PMID 18202435.
• Matsumoto M, Seya T (April 2008). «TLR3: interferon induction by double-stranded RNA including poly(I:C)». Adv. Drug Deliv. Rev. 60 (7): 805–12. DOI:10.1016/j.addr.2007.11.005. PMID 18262679.
• Alexopoulou L, Holt AC, Medzhitov R, Flavell RA (2001). «Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kappaB by Toll-like receptor 3». Nature 413 (6857): 732–8. DOI:10.1038/35099560. PMID 11607032.