Интегрин бета-4

Интегрин бета-4

Структура белка ITGB4

Обозначения
Символы	ITGB4; CD104, GP150
Entrez Gene	3691
HGNC	6158
OMIM	147557
RefSeq	NM_001005619
UniProt	P16144
Другие данные
Локус	17-я хр., 17q11 -qter

Интегрин бета-4 (β4, CD104) — мембранный белок, гликопротеин из надсемейства интегринов, продукт гена ITGB4.

Функции

Интегрин альфа-6/бета-4 (α6β4) является рецептором для ламинина. Играет критическую роль в формировании гемидесмосом эпителиальных клеток. Необходим для регулирования полярности и подвижности кератиноцитов.^[1]

Структура

Интегрин бета-3 — крупный белок, состоит из 1795 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 202,2 кДа. N-концевой участок (683 аминокислоты) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и большой (в отличие от большинства интегринов) внутриклеточный фрагмент (1089 аминокислот). Внеклеточный фрагмент включает от 1 до 5 участков N-гликозилирования. Цитозольный фрагмент содержит 4 фибронектино-подобных доменов III типа и 7 участков фосфорилирования.

Интегрин бета-4 образует гетеродимерный комплекс, связываясь с альфа-субъединицей альфа-6. Внутриклеточный фрагмент взаимодействует с COL17A1, изоформа бета-4а взаимодействует с DST. Взаимодействует с RAC1.

Тканевая специфичность

Интегрин альфа-6/бета-4 экспрессирован преимущественно в эпителии. Изоформа бета-4D представлена в толстом кишечнике и плаценте, а изоформа бета-4E — в эпидермисе, лёгких, двенадцатипёрстной кишке, сердце, селезёнке и желудке.

Патология

Нарушения гена ITGB4 приводят к летальному буллёзному эпидермолизу, наследственному аутосомальному рецессивному заболеванию, которое проявляется в поражении кожи, ногтей, слизистой и системы пищеварения и часто приводит к смертельному исходу.

Нарушения гена также приводят к генерализованному атрофическому буллёзному эпидермолизу, более лёгкой форме заболевания, которая проявляется в поражении кожи, волос и зубов, но не является летальной формой.

См.также

• Интегрины
• Кластер дифференцировки

Примечания

1. ↑ Uniprot database entry for CD104 (accession number P16144)

Библиография

• Wang L, Dong Z, Zhang Y, Miao J (February 2012). «The roles of integrin β4 in vascular endothelial cells». J. Cell. Physiol. 227 (2): 474–8. DOI:10.1002/jcp.22769. PMID 21465468.
• Su L, Lv X, Miao J (2008). «Integrin beta 4 in neural cells». Neuromolecular Med. 10 (4): 316–21. DOI:10.1007/s12017-008-8042-1. PMID 18516507.
• Giancotti FG (October 2007). «Targeting integrin beta4 for cancer and anti-angiogenic therapy». Trends Pharmacol. Sci. 28 (10): 506–11. DOI:10.1016/j.tips.2007.08.004. PMID 17822782.
• Lipscomb EA, Mercurio AM (2006). «Mobilization and activation of a signaling competent alpha6beta4integrin underlies its contribution to carcinoma progression». Cancer Metastasis Rev. 24 (3): 413–23. DOI:10.1007/s10555-005-5133-4. PMID 16258729.
• Sonnenberg A, Linders CJ, Modderman PW, et al. (1990). «Integrin recognition of different cell-binding fragments of laminin (P1, E3, E8) and evidence that alpha 6 beta 1 but not alpha 6 beta 4 functions as a major receptor for fragment E8». J. Cell Biol. 110 (6): 2145–55. DOI:10.1083/jcb.110.6.2145. PMID 1693624.

Ссылки

• Интегрины:введение